Agir là où tout commence : au cœur de la cellule
INTRODUCTION
Les maladies génétiques rares comme la Progeria ou la maladie de Niemann-Pick de type C (NPC) ont un point commun : un déséquilibre profond des mécanismes cellulaires, entraîné par la mauvaise gestion de protéines essentielles.
ProGeLife développe des candidats-médicaments visant à restaurer cet équilibre (homéostasie) en réactivant des voies naturelles de dégradation, de recyclage et d’adressage des protéines.
VISION GÉNÉRALE
Notre technologie s’appuie sur un principe simple : une cellule qui retrouve son équilibre est une cellule qui peut à nouveau fonctionner correctement.
Dans plusieurs maladies rares sévères, cet équilibre est brisé en raison :
- de l’accumulation de protéines toxiques,
- de la dégradation de protéines mutées qui pourraient pourtant être partiellement fonctionnelles,
- ou d’un défaut d’adressage empêchant ces protéines d’atteindre leur site d’action dans la cellule.
Les candidats-médicaments ProGeLife ciblent ces mécanismes fondamentaux.
Notre approche technologique
ProGeLife agit principalement sur deux grandes voies cellulaires:
- Le système ubiquitine–protéasome (UPS), qui élimine les protéines anormales ou non, en particulier dès leur biosynthèse.
- L’autophagie, qui permet de dégrader les protéines organisées en agrégats insolubles et toxiques et les organites membranaires endommagés ou âgés.
Nos molécules modulatrices permettent :
- de réduire l’accumulation de protéines toxiques,
- de restaurer la fonction de protéines utiles mais mal adressées,
- de réactiver le transport intracellulaire,
- et in fine de rétablir l’homéostasie cellulaire.
NOTRE STRATÉGIE
Développer et valider un ensemble de candidats-médicaments innovants et propriétaires offrant le potentiel de cibler et de moduler les mécanismes régulateurs défaillants. La technologie est protégée par une famille de brevets (WO20222112357A1).
Focus – Progeria
Manifestations cliniques de la Progeria
Le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (“Progeria”, ou “HGPS”) est une maladie génétique rare et fatale, caractérisée par un vieillissement accéléré de l’enfant.
La Progeria est causée par une mutation du gène LMNA, qui entraîne la production d’une protéine toxique nommée progérine.
NOS DÉVELOPPEMENTS THÉRAPEUTIQUES
Nos candidats médicaments visent à :
- Diminuer la production de progérine,
- Augmenter son élimination,
- Réduire sa toxicité dans le noyau.
Harhouri et al. (2017). EMBO Molecular Medicine 9(9): 1294–1313
Harhouri et al. (2022). Cells 11(4).
- Réduction de la quantité de progérine dans les cellules de patients.
- Amélioration du tableau clinique dans le modèle murin Progeria (prise de poids, paramètres de vitalité).
Rentrer en clinique en 2028
- Préclinique réglementaire (CMC et toxicité notamment sur la période 2026/2027)
- Phase I chez le volontaire sain prévu pour le S1 2028 puis phase I/II chez l’enfant progeria.
Focus – Maladie de Niemann-Pick type C (NPC)
Manifestations cliniques de la maladie de Niemann-Pick type C1 (NPC1)
NPC est une maladie neurodégénérative rare liée à un défaut d’adressage au lysosome de la protéine NPC1 mutée.
NOS DÉVELOPPEMENTS THÉRAPEUTIQUES
Nos candidats médicaments ciblent trois leviers majeurs :
- Augmenter la quantité de protéine NPC1 fonctionnelle,
- Restaurer la dynamique du transport intracellulaire,
- Réactiver les mécanismes associés à l’homéostasie du cholestérol.
- Restauration partielle des mécanismes cellulaires dans des cellules de patients.
- Amélioration clinique et motrice dans les modèles animaux.
- Molécules capables de traverser la barrière hémato-encéphalique, innovation déterminante pour le traitement de maladies neurodégénératives.
Rentrer en clinique en 2028
- Préclinique réglementaire (CMC, Toxicité, IND en 2026/2027)
- Phase I chez le volontaire sain prévu pour le S1 2028 puis phase I/II chez l’adolescent NPC.
Un socle technologique applicable à d’autres pathologies
Les voies cellulaires ciblées par ProGeLife : transport, adressage de protéines jouent un rôle essentiel dans de nombreuses pathologies génétiques et neurodégénératives.
Notre plateforme est donc conçue pour être déclinable à d’autres situations où l’homéostasie cellulaire est rompue.
En particulier, des pathologies neurologiques telles que des épilepsies ou des leucodystrophies sont des cibles naturelles pour la plateforme technologique de ProGeLife, d’autant plus que plusieurs de nos molécules traversent la barrière hémato-encéphalique (BHE).
Notre stratégie consiste à adresser ces pathologies plus communes dont le mécanisme est similaire en collaboration avec des groupes pharmaceutiques (codéveloppement/ licence) dans le but d’élargir notre potentiel de marché.
